ارتفاع العداء ليس هو الطريقة الوحيدة لاختراق مستقبلات Mu-Opioid

المحتوى

• النقاط الرئيسية
• كيف تخفف المواد الأفيونية الألم؟
• كيف تعزز المعدلات الخيفية الإيجابية (PAMs) مسكنات الألم الطبيعية في الجسم؟

النقاط الرئيسية

• للأدوية المسكنة التي تحتوي على مواد أفيونية آثار جانبية عديدة وهي مسببة للإدمان.
• المسكنات التي يتم إنتاجها ذاتيًا مثل الإندورفين والإنكيفالين الذاتية تترابط مع مستقبلات ميو أفيونية المفعول وتعتبر "مسكنات الألم الطبيعية".
• أفادت دراسة جديدة أن تنشيط مستقبلات ميو أفيونية المفعول باستخدام مُعدِلات خيفية إيجابية ينتج عنه تسكين مع آثار جانبية أقل في الفئران.

لا يزال تناول حبوب تخفف الألم المزمن دون آثار جانبية ضارة أو خطر الإدمان حاجة دوائية لم تتم تلبيتها لملايين الأشخاص الذين يستخدمون حاليًا الأدوية الأفيونية التقليدية.

مسكنات الألم القائمة على المواد الأفيونية مثل الأوكسيكودون (أوكسيكونتين) والهيدروكودون (فيكودين) والفنتانيل لها العديد من الآثار الجانبية الضارة وهي مسببة للإدمان بشكل كبير. يتسم الوباء المستمر للمواد الأفيونية باضطراب انتشار تعاطي المخدرات والجرعات الزائدة المميتة. وفقًا للمعهد الوطني لتعاطي المخدرات ، من عام 2010 إلى عام 2017 ، تضاعفت الوفيات السنوية بسبب الجرعات الزائدة من المواد الأفيونية في الولايات المتحدة من 21088 إلى 47600.

كيف تخفف المواد الأفيونية الألم؟

تنتج المواد الأفيونية التسكين عبر آليات مستقبلات ميو أفيونية المفعول (MOR). تشبه هذه المستقبلات محطات الإرساء التي ترتبط أيضًا بالمسكنات الطبيعية المنتجة ذاتيًا مثل الإندورفين والإنكيفالين الداخلي.

الإندورفين ، الذي ارتبط منذ فترة طويلة بما يسمى بـ "ارتفاع العداء" ، حصل على اسمه من مزج البادئة اليونانية إندو - (بمعنى "من الداخل") و mo رفين في حقيبة سفر. تُظهر أبحاث التصوير العصبي السابقة (Saanijoki et al. ، 2017) من مركز Turku PET في فنلندا أن التدريب المتقطع عالي الكثافة (HIIT) يؤدي إلى إطلاق مادة الإندورفين في الدماغ البشري.

لعقود من الزمان ، كان العلماء يحاولون اكتشاف كيفية اختراق آليات تخفيف الألم في الجسم دون وصف التمارين عالية الكثافة (وهو أمر مستحيل بالنسبة للعديد من الأشخاص الذين يعانون من الألم المزمن) أو الأدوية المستندة إلى المواد الأفيونية. لسوء الحظ ، كانت محاولات ابتكار عقاقير خالية من المواد الأفيونية لتخفيف الألم غير ناجحة نسبيًا.

ومع ذلك ، فإن دراسة جديدة واعدة (Kandasamy et al. ، 2021) قام بها باحثون في جامعة ميشيغان تحدد طريقة جديدة لتعزيز مسكنات الألم المنتجة ذاتيًا في الفئران عن طريق تنشيط مستقبلات ميو أفيونية باستخدام مُعدِلات التباين الإيجابية (PAMs). تم نشر هذه النتائج في 20 أبريل في وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم .

وفقًا لبيان صحفي صدر في 23 أبريل ، افترض جون ترينور وأندرو ألت وزملاؤهم في مركز إدوارد إف دومينو للأبحاث التابع لميتشيغان ميديسن - والمخصص لاكتشاف وتطبيق الأدوية القائمة على الأدلة لعلاج الألم واضطرابات الإدمان - أن "يمكن استخدام المُعدِّلات الخيفية الإيجابية لتعزيز الإندورفين الذاتي الإنتاج والإنكيفالين في الجسم."

كيف تعزز المعدلات الخيفية الإيجابية (PAMs) مسكنات الألم الطبيعية في الجسم؟

ومن المثير للاهتمام ، أن تعديل mu-PAM لا ينشط مستقبلات mu-opioid بشكل مباشر ولكنه ينتج عنه تسكين في نماذج الفئران عن طريق تعزيز قدرة الببتيدات الأفيونية الذاتية على تخفيف حالات الألم مع تقليل الآثار الجانبية.

يقول ترينور في البيان الصحفي: "عادةً ، عندما تشعر بالألم ، فإنك تطلق مواد أفيونية داخلية المنشأ ، لكنها ليست قوية بما يكفي أو تدوم لفترة طويلة بما فيه الكفاية". "عندما تحتاج إلى إنكيفالين ، تقوم بإطلاقها بطريقة نابضة في مناطق معينة من الجسم ؛ ثم يتم استقلابها بسرعة. وعلى النقيض من ذلك ، فإن دواء مثل المورفين يغمر الجسم والدماغ ويستمر لعدة ساعات."

كما توضح الورقة البحثية:

نظرًا لأن mu-PAM لا ينشط [مستقبلات mu-opioid] بشكل مباشر ، فإن هذا يزيد من احتمالية تسكين الألم دون الآثار الجانبية النموذجية للمواد الأفيونية من المسؤولية عن الإدمان ، أو تثبيط الجهاز التنفسي ، أو الإمساك. توفر الدراسة دليلًا على مبدأ استخدام mu-PAMs كنهج مبتكر ومن المحتمل أن يكون أكثر أمانًا لإدارة الألم.

هناك حاجة إلى مزيد من البحث للتأكد من أن جزيئات mu-PAM فعالة في البشر ولا تسبب أي استجابات خطيرة غير متوقعة. ويخلص ترينور إلى أنه "في حين أن هذه الجزيئات لن تحل أزمة المواد الأفيونية ، فإنها يمكن أن تبطئها وتمنع حدوثها مرة أخرى لأن المرضى الذين يعانون من الألم يمكنهم تناول هذا النوع من الأدوية بدلاً من عقار الأفيون التقليدي".

كاثرين إي ليفينجستون وجون آر تراينور. "تعطيل موقع ربط Na + Ion كآلية لتعديل خيفي إيجابي لمستقبلات Mu-Opioid." وقائع الأكاديمية الوطنية للعلومs (نُشر لأول مرة: 23 ديسمبر 2014) DOI: 10.1073 / pnas.1415013111

تينا سانيجوكي ، لوري تومينين ، جيترو جي تولياري ، لوري نومينما ، إيفيليينا أربونين ، كاري كاليوكوسكي ، جوسي هيرفونين. "إطلاق المواد الأفيونية بعد التدريب المتقطع عالي الكثافة في موضوعات بشرية صحية." علم الادوية النفسية والعصبية (نُشر لأول مرة: 19 يوليو 2017) DOI: 10.1038 / npp.2017.148